什么是雷特综合症?

2022年8月，NBC新闻首席外国记者理查德·恩格尔(Richard Engel)宣布他6岁的儿子亨利·恩格尔(Henry Engel)去世。亨利患有雷特综合症，这是一种遗传性神经系统疾病，会影响孩子说话、走路、吃饭和呼吸的能力。目前还没有治疗或治愈这种疾病的方法。

恩格尔公开了他的家庭与雷特综合症的旅程，公开记录了高潮和低谷。虽然这种情况很少见，但家长们看到新闻后想知道更多是很自然的。

雷特综合症的病因是什么?

雷特综合症是由一种叫做MECP2的基因突变引起的，这种基因位于X染色体上。突变发生的方式各不相同。

“导致Rett综合征的突变是偶发的;这些随机突变不会从父母那里遗传下来，”医学博士胡达·佐格比说，简和丹·邓肯神经学研究所所长在德州儿童医院佐格比博士于1999年发现MECP2突变是Rett综合征的病因。她还治疗过亨利·恩格尔。

然而，另一位专家表示，在极少数情况下，这种基因突变会从父母遗传给孩子。

“我们还不完全了解它，但大多数情况下，这种基因拼写错误发生在卵子和精子在一起的时候，”儿科神经学家、医学博士蒂莫西·本克说他是科罗拉多州儿童医院瑞特综合征诊所的医学主任她是科罗拉多大学医学院的儿科教授。“极少数情况下，母亲携带MECP2基因突变却不受影响，并将其遗传给她的儿子，然后儿子就会患上一种雷特综合征。”

国际瑞特综合症基金会说，“超过99.5%的情况下，突变是零星的，只在受孕时发生，不会在一个家庭中重复。父母双方在决定生育其他孩子之前都可以进行基因突变测试。要讨论你的家庭情况，你应该咨询有经验的基因咨询师。”

雷特综合症在男孩和女孩中更常见?

因为MECP2基因位于X染色体上，女孩(有两条X染色体)更容易受到影响。然而，对于男孩(有一个X染色体和一个Y染色体)来说，也不是不可能受到影响。

“很长一段时间以来，临床医生都没有意识到，你可以在男孩身上看到Rett的症状，而且这种症状没有被诊断出来，或者导致男孩的诊断延迟，”本克博士说。

国际瑞特综合症基金会表示，每10000名女孩中就有1人患有这种疾病，男孩的患病几率更低，但具体比例尚不清楚。男孩的情况更严重。

“基因在X染色体上，”佐格比博士说。“女孩有两条X染色体，而男孩只有一条。由于女孩有两条X染色体，她们通常能够活到很长时间。然而，男孩只有一条X染色体，因此受到的损害更严重。他们可能会活几年，但通常不会更长。亨利比大多数患有雷特综合症的男孩活得都长"

雷特综合征有哪些症状?

根据国际瑞特综合征基金会，常见症状包括:

• 重复的、不自觉的手部动作，如拍手、敲击、扭动或洗手之类的动作
• 丧失语言功能
• 不能使用双手
• 呼吸困难
• 失去运动能力和肌肉张力
• 脊柱侧凸
• 癫痫发作
• 头、手和脚的生长速度减慢

本克博士说，在女婴中更容易识别雷特综合症，因为它的发展模式更容易预测。

“女孩在出生后的前18个月发育正常，然后有一段退行期，她们停止说话和使用手，并发展出这些特有的手部动作。这些都是我们希望家人和医生认识到的迹象，并寻求专家的帮助。”

对于患有雷特综合症的男孩来说，识别这种情况并不那么简单。

“它不像女孩那样干净整洁。男孩可能在出生后不久就开始出现问题，比如呼吸困难、肌肉紧张度下降，而且在出生后的前12个月里，他们从来没有真正正常发育过，”本克博士补充说。“这是最严重的男孩的情况，但也有男孩有发育迟缓和智力残疾。”

雷特综合征是如何诊断的?

诊断雷特综合症要从护理人员或儿科医生注意到这种疾病的迹象开始。然后，父母通常会被推荐给专家进行基因检测。专家可能会安排各种各样的测试，包括分析孩子的MECP2基因。

“诊断从基因测试开始，”本克博士说。“Rett综合征是一种特殊的基因拼写错误，所以你必须检查MECP2基因。我们安排了一个叫做面板测试的测试，就像在基因上运行拼写检查器来检查拼写错误。在进行测试之前，我们会告诉你，当我们得到结果时，我们可能会发现一些潜在的东西。”

MECP2突变可能导致Rett综合征以外的其他疾病，因此，为了诊断，儿童需要表现出手部功能丧失、语言障碍、步态异常和手部重复运动。

由于女孩对雷特综合征症状的了解更多，她们往往比男孩更早被诊断出来。

“大多数女孩在3岁前被确诊;对于男孩来说，这种情况发生得晚一些，”本克博士解释道。“我正在开展一项研究，试图为男孩找到这个答案。当我在会议上遇到一些家庭时，通常的主题是他们被诊断较晚，超过5岁或十几岁。一些家庭被告知，这不可能是雷特综合症，因为他们的孩子是男孩。不幸的是，亨利已经向社会证明，这种情况也可能发生在男孩身上。”

雷特综合症总是致命的吗?

雷特综合症的症状从轻微到严重不等，因此预期寿命差异很大。有些人会活到中年或更老。本克博士说，女性预期寿命的中位数是50多岁。

“患有Rett综合征的女孩可能会活得很长，尽管她们需要终生护理，”Zoghhbi博士说。“男孩通常只能活到2岁。亨利是个例外。”

雷特综合征的治疗

雷特综合症目前还没有治愈方法，所以治疗的重点是控制病情。例如，儿童可能需要语言和物理治疗，或补充营养。研究人员一直在努力寻找新的治疗方法。

“Rett综合征目前还没有被批准的或特定的治疗方法，但有一种正在研发中，”Benke博士说，他是新药临床试验的主要研究员。“这叫做Trofinetide。它刚刚完成了三期临床试验，我们希望它能在2023年的某个时候获得fda批准使用。在临床试验中，我们测量了雷特综合症的所有特征，基本上，这种药物总体上改善了所有症状。这不是全垒打，但它让我们上垒。”

本克博士和佐格比博士鼓励被诊断为瑞特综合症的家庭到国际瑞特综合症基金会寻求资源。他们有世界各地雷特综合症诊所的目录，包括直接的联络点，以及基于研究和专家经验的详细的、可下载的护理指南。

“这个家庭需要组成一个护理团队，至少要有一名儿科医生、一名神经科医生、一名理疗或康复专家，以及一名肠胃科医生。除此之外，他们还需要营养师、理疗师和语言治疗师。”

虽然听到你的孩子患有雷特综合症需要时间来消化，与他们一起经历这种情况有时可能会感到绝望，但本克博士希望家长们知道，医生和研究人员正在寻找治疗方法。

“我们这些在全国各地的瑞特治疗中心工作的人希望家庭知道，我们每天都在考虑如何改善瑞特综合症，”本克博士说。“我们正在尝试用新的药物或改头换面的药物或新的疗法设计临床试验。我们正努力为那些感觉非常绝望的家庭带来希望。”

佐格比博士补充说:“我们每天都将继续努力，以找到一种可以帮助这么多人的治疗方法。”